ANTISECRETORES GASTRICOS
Antagonistas de los receptores H2 (ranitidina)
Antimuscarinicos (pirencepina)
Inhibidor de la bomba de protones (omeprasol)
Octreotido – análogo sintético de la somatostatina
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Los compuestos de este grupo que se usan actualmente son:
Serie imidazólica: cimetidina Serie imidazólica: cimetidina
Serie furánica: ranitidina. Serie furánica: ranitidina.
Serie guanidinotiazólica: famotidina y nizatidina.
Serie piperidinometilfenoxi: roxatidina.
Este grupo de fármacos actúan antagonizando competitivamente la acción de la histamina sobre los receptores H2.
Debido a que bloquean de manera selectiva estos receptores de la mucosa gástrica, actúan controlando la secreción gástrica.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA SOBRE LA SECRECIÓN ÁCIDA
A
Todos ellos actúan sobre el receptor H2 que estimula la secreción ácida por la célula parietal, compitiendo con la histamina de forma específica y reversible.
Reducen la secreción ácida basal y la debida a estímulos fisiológicos (alimentos, distensión gástrica).
(alimentos, distensión gástrica).
Entre ellos hay bastantes diferencias en la potencia de acción, aunque terapéuticamente este hecho sólo implica variaciones en la dosis de administración de cada compuesto.
administración de cada compuesto.
El menos potente es la cimetidina y la más potente la famotidina. El menos potente es la cimetidina y la
No afectan a la concentración de pepsina en la secreción gástrica (aunque al reducir el volumen total de jugo gástrico si disminuye la secreción absoluta de pepsinógeno y su activación está reducida debido al aumento del pH intraluminal).
Disminuye en algo la secreción de factor intrínseco, aunque no alteran la absorción de vitamina B12. Tampoco afectan al vaciado gástrico, a la secreción pancreática, ni a la presión del esfínter esofágico inferior.
RANITIDINA
El citrato de ranitidina de bismuto es un fármaco con propiedades antisecretoras, citoprotectoras y de erradicación del Helicobacter pylori
Es una sustancia obtenida a través de modificaciones de la molécula histamina partiendo de la observación que, para que un compuesto pueda competir con la histamina, debe ser reconocida por el receptor y unirse a él competir con la histamina, debe ser reconocida por el receptor y unirse a él con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamínicos.
De esta manera se encontraron los antagonistas de los receptores H-2.
Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H-2 de la histamina de la célula parietal, inhibiendo la actividad de la adenilciclasa y, por consiguiente, la producción intracelular de AMP cíclico, así como la potente acción secretora de ácido de la histamina.
En su metabolismo participa en forma activa el sistema enzimático P-450 3A4 (acción débil).
Es un derivado imidazólico y cianoguanidínico.
Debido a la participación de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la acetil colina, los antagonistas de los receptores H-2 de la Histamina inhiben parcialmente la secreción ácida derivada de estos secretagogos. Tiene poco efecto sobre los receptores H1.
Es un antagonista competitivo reversible, dependiente de la dosis; reduce tanto el volumen de secreción gástrica y la concentración de iones hidrógenos.
La ranitidina inhibe la secreción de HCl basal y la estimulada por la pentagastrina, la serotonina y los alimentos.
Las cápsulas y comprimidos se deben mantener entre 15 y 30 grados C. Las conservándose en envases fotoprotectores de cierre ajustado. Jarabe: mantener entre 4 y 25 C. mismas temperaturas
Inyectables: se deben mantener por debajo de 30 Grados C. protegiéndose de la luz y evitando la congelación. Una vez abierto el vial es estable 24 hrs. las mezclas para infusión no utilizadas debes ser descartadas a las 24 hrs de preparación. El inyectable no debe utilizarse si ha cambiado de color o contiene precipitados.
BIODISPONIBILIDAD Y FARMACOCINÉTICA
La Biodisponibilidad oral es del 50%, 90 al 100% por vía IM. Tiempo de concentración máxima en 2-3 hrs. por vía oras, y de 15 min. Por vía IM.
El tiempo preciso para que aparezca su acción por vía oral es de 60 min. Y su duración es de 4-6 hrs.
Es metabolizada en el hígado a n-óxido, s-óxido y desmetilranitidina. Se excreta por vía urinaria en forma inalterada por transporte activo en 24 hrs una pequeña parte por heces.
En casos de insuficiencia renal su semivida de eliminación es de hasta 9 hrs. Se puede encontrar en líquido cefalorraquídeo y leche materna.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la secreción ácida del estómago al bloquear los receptores H2 de las histaminas ubicadas en las células parietales de la mucosa gástrica.
Reduce tanto la secreción ácida gástrica basal y la nocturna, como la inducida por alimento y por la pentagastrina.
No afecta la secreción de pepsina.
Reduce el flujo sanguíneo hepático.
CINÉTICA
Se absorbe alrededor de 50% por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 2 a 3 h posteriores a su administración.
Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina y en la leche materna.
Su vida media es de 2.5 horas.
INDICACIONES
Adultos: Ulcera gástrica o duodenal.
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o hepática, durante lactancia.
Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.
Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal.
DOSIS
Oral. 150 mg dos veces al día; o bien, 300 mg en la noche al momento de acostarse.
Síndrome de Zollinger-Ellison. Intravenosa. 50 mg diluidos en 20 ml de solución salina o fisiológica, o de dextrosa al 5%, y administrar lentamente (en un periodo no menor de 5 min.).
Si es necesario, se repetirá cada 6 a 8 horas.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o hepática, lactancia.
Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.
Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal.
INTERACCIONES
Tiene interacciones farmacológicas semejantes a la cimetidina, disminuye la eliminación de lidocaina, diazepan, teofilina, metronidazol, quinidina, propanolol, carbamazepina, warfarina entre otros.
Disminuye la absorción del hierro, indometacina, ketoconazol, tetraciclinas y fluconazol.
Aumenta los niveles de praziquantel, ciclosporina y pentoxifilina.
Disminuye la depuración renal de zidovudina.
EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD
En general infrecuentes y reversibles con la reducción de la dosis o retirada del fármaco.
La sobredosis se maneja por medio de remoción de la droga del tracto gastrointestinal o hemodiálisis.
La supresión completa del ácido gástrico puede predisponer a colonización bacteriana.
INTERACCIONES
Con alcohol: Aumento de sus niveles sanguíneos si se le adjunta ranitidina. Con alcohol: Aumento de sus niveles sanguíneos si se le adjunta ranitidina.
Con antiácidos, disminuye su % de absorción oral. Con antiácidos, disminuye su % de absorción oral.
Efecto anticoagulante al aumentar la vida media de warfarina. Efecto anticoagulante al aumentar la vida media de warfarina.
En general altera tanto la absorción intestinal como la vida media de los fármacos con los cuales interacciona, por lo cual no se recomienda su administración oral junto con otros medicamentos.
RIESGO EMBARAZO CATEGORÍA B
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas, diarrea o estreñimiento, cefalea, fatiga, vértigo, visión borrosa, prurito, erupción cutánea.
Disminución reversible de leucocitos y plaquetas.
Puede aumentar la concentración sérica de creatinina, transaminasas ygammaglutamil transpeptidasa.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
A partir de la introducción de los antagonistas de los receptores H2 en 1975 en la terapéutica de la úlcera gástrica y duodenal y de la esofagitis péptica, ha sido uno de los medicamentos más relevantes de la investigación farmacológica.
El primero de los cuales fué la cimetidina, enseguida la ranitidina y después la famotidina, nizatidina y otros.
EVIDENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
A dosis de 150 mg diarios administrados por la noche, mantiene la remisión de la úlcera duodenal en la mayoría de pacientes.
Es menos efectiva que los inhibidores de la bomba de protones en la modificación del pH, rapidez de cicatrización y alivio de los síntomas en la esofagitis no erosiva por reflujo.
se obtienen mejores efectos con los inhibidores de la bomba de protones.
La nefrotoxicidad y hepatotoxicidad referida en la literatura, es rara y si se detecta a tiempo, no queda daño permanente cuando se suprime el uso del medicamento.
Su empleo por tiempo prolongado es efectivo en la prevención de la úlcera duodenal secundaria provocada por anti-inflamatorios no esteroideos.
ANTIMUSCARINICOS (PIRENZEPINA)
La pirenzepina es un antagonista de los receptores muscarínicos que actúa sobre los receptores M, que hay en el sistema nervioso entérico y, en menor medida, sobre los receptores M, que existen en la superficie de la célula parietal.
No se conoce con certeza el tipo de receptor muscarínico presente en la célula ECIL.
La pirencepina inhibe la secreción de ácido y pepsina, pero pertenece a una clase de fármacos que es relativamente impopular como tratamiento de primera elección, debido a que existe una alta incidencia de efectos anticolinérgicos (boca seca y visión borrosa).
La dosis oral de pirenzepina es de 50 mg dos o tres veces al día.
INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES
(OMEPRAZOL)
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
El omeprazol es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria.
Por lo tanto
Es un fármaco antiulceroso que actúa inhibiendo la bomba de protones
Esta bomba se encuentra en la pared de las células que recubren la pared del estómago, las que usan la bomba de protones para producir el ácido en del estómago.
El omeprazol actúa disminuyendo la cantidad de ácido que se produce en el estómago.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo.
En conclusión:
Penetra las células gástricas parietales, se ioniza y se transforma en un inhibidor activo, y se une en forma irreversible a la bomba de protones (H+,K+-ATP asa), lo cual inhibe la secreción basal e inducida de ácido gástrico.
CINÉTICA
Su vida media plasmática es de 30 a 90 min, pero sus efectos persisten por varios días.
En insuficiencia hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta En insuficiencia hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta aproximadamente un 100% aproximadamente un 100%.
El porcentaje de eliminación disminuye y la biodisponibilidad del omeprazol aumenta en personas de edad mayor.
Se recobra en orina casi un 70% de la dosis como metabolitos de metabolitos de omeprazol y no se encontró droga inalterada.
La eliminación del omeprazol del plasma fue de 250 ml/min, y su vida media plasmática tiene un promedio de una hora, cerca de dos veces la media plasmática.
La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas.
El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/Kg., observándose también un valor similar en pacientes con insuficiencia renal.
En ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución es ligeramente menor.
ELIMINACIÓN Y METABOLISMO
La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado.
El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado.
Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en heces procedentes principalmente de la secreción biliar.
su eliminación se retarda a medida que disminuye la eliminación de creatinina. creatinina.
La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma.
NIÑOS
los datos disponibles en niños (de más de un año) sugieren que la farmacocinética, dentro del rango de dosis recomendado, es similar a la descrita en adultos.
EFECTOS SOBRE LA SECRECIÓN DE ÁCIDO GÁSTRICO
Una dosis de omeprazol por vía oral al día, proporciona una rápida y eficaz inhibición de la secreción de ácido durante el día y la noche.
logra su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de tratamiento.
Tiene una reducción promedio de la producción pico de ácido después de la estimulación con pentagastrina de aproximadamente 70% después de 24 horas de la administración de la dosis antes mencionada
La dosis oral de omeprazol 20 mg, mantiene un pH intra-gástrico mayor o igual a 3 por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en los pacientes con úlcera duodenal.
EFECTO SOBRE EFECTO SOBRE HELICOBACTER PYLORI
Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en las que 95 y 70% de los pacientes, respectivamente, están infectados con esta bacteria.
Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis.
Helicobacter pylori junto con el ácido gástrico son los factores principales en el desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa
Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma gástrico.
Omeprazol tiene un efecto bactericida Omeprazol in Vitro sobre sobre Helicobacter pylori.
La erradicación de La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes con omeprazol y agentes antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de antimicrobianos curación en todas las lesiones mucosas y remisiones a largo plazo de la enfermedad péptica ulcerosa.
Reducen las complicaciones como sangrado gastrointestinal, así como la necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado.
EFECTOS SOBRE EL SOBRE SISTEMA DIGESTIVO
El omeprazol es un inhibidor potente de la secreción gástrica siendo el tratamiento adecuado para la esofagitis del reflujo ya que actúa directamente sobre la causa principal del reflujo pero debe tenerse en cuenta la administración de proteínas como base de la dieta, por la acción de la gastrina y la formación de HCl.
Los efectos cancerigenos que se le han encontrado según la bibliografía no se ha podido demostrar ya que las células enterocromafines tienen mejor aceptación a la determinación de la gastrina.
Lo que sí debe tenerse en cuenta para el sistema digestivo son los efectos adversos o reacciones secundarias como diarreas, nauseas, dolor abdominal, cansancio, mareo cefalea y parestesias, aunque reportan pasajeros estos efectos secundarios.
Además por el tipo de dieta que consumimos en la actualidad se estima que el 50 % de los individuos sanos experimentan algún grado de pirosis a diario.
Por lo que las estrategias terapéuticas tienen la finalidad de equilibrar los factores agresivos, y para tales efectos nos valemos de los inhibidores de la H*, K*-ATPasa (“bomba de protones”) situada sobre la membrana apical de la célula parietal, así mismo es muy conveniente individualizar la dieta de cada paciente que tendremos que tratar.
INDICACIONES
ADULTOS
Úlcera duodenal activa, úlcera gástrica, esofagitis erosiva.
DOSIS
Oral. 20 mg una vez al día durante cuatro a ocho semanas. El tratamiento no debe exceder de ocho semanas.
Síndrome de Zollinger-Ellison Oral. 60 mg/ día y ajustar según la respuesta del paciente.
Si se requieren 80 mg o más, administrar en dos tomas.
La dosis no debe exceder de 120 mg en dos tomas al día.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.
No prolongar el tratamiento, ya que su administración crónica induce la formación de carcinomas gástricos en animales de laboratorio.
Altera la biotransformación hepática de diazepam, warfarina y fenitoína.
Disminuye la absorción de ketoconazol, derivados del hierro y ampicilina.
Las cápsulas no deben ser abiertas, chupadas ni masticadas; deben deglutirse de inmediato.
INTERACCIONES
Inhibe el metabolismo oxidativo.
Disminuye la absorción de ketoconazol, itraconazol, sales de hierro y esteres de ampicilina.
Disminuye la eliminación de diazepam, fenitoína y warfarina.
Puede aumentar la absorción de digoxina y didanosina.
RIESGO EMBARAZO CATEGORÍA -REACCIONES ADVERSAS
Vómito, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, cefalea, tos, dolor muscular, agranulocitosis, pancitopenia, erupción cutánea
TOXICIDAD REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Fiebre, dolor, fatiga, malestar, distensión abdominal. Fiebre, dolor, fatiga, malestar, distensión abdominal.
Angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensión Angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensión arterial y edema periférico. Pancreatitis, anorexia, colon irritable, flatulencia, arterial y edema periférico. Pancreatitis, anorexia, colon irritable, flatulencia, acolia o hipocolia, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua, acolia o hipocolia, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua, boca seca, etc. boca seca, etc.
En raras ocasiones ha ocurrido abiertamente la enfermedad del hígado, En raras ocasiones ha ocurrido abiertamente la enfermedad del hígado, incluyendo hepatitis colestásica, hepatitis mixtas, necrosis hepática y incluyendo hepatitis colestásica, hepatitis mixtas, necrosis hepática y encefalopatía hepática. encefalopatía hepática.
Calambres musculares, dolores musculares, o depresión. Calambres musculares, dolores musculares, o depresión.
Salpullido, muy raramente, se presenta casos severos de reacción Salpullido, muy raramente, se presenta casos severos de reacción generalizada de la piel incluyendo necrólisis tóxica de la epidermis, nefritis generalizada de la piel incluyendo necrólisis tóxica de la epidermis, nefritis intersticial.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Elevación de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria. Elevación de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria.
HEPÁTICAS: HEPÁTICAS
Pocas veces se presenta, elevación marcada de las pruebas de Pocas veces se presenta, elevación marcada de las pruebas de funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas del funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas del gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica (ictericia). gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica (ictericia).
HEMATOLÓGICAS: HEMATOLÓGICAS
Casos raros de pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, Casos raros de pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, neutropenia, anemia, leucocitosis. neutropenia, anemia, leucocitosis.
DATOS FARMACÉUTICOS
LISTA DE EXCIPIENTES
Núcleos neutros: almidón de maíz y sacarosa; laurilsulfato sódico, fosfato disódico, manitol, hipromelosa, macrogol 6000, talco, polisorbato 80, dióxido de titanio, copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo. Composición de la cápsula: gelatina, agua, amarillo de quinoleína (E-104), dióxido de titanio (E-171).
PRESENTACIÓN
Cápsulas con gránulos con capa entérica. Cada cápsula contiene 20 mg de omeprazol. Caja con siete cápsulas.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
Tratamiento y mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva severa.
Tratamiento de úlceras gástrica benigna activa y duodenal.
Para el tratamiento de reflujo gastroesofagico con pobre respuesta a medidas habituales y como parte del tratamiento de úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori.
EVIDENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
El omeprazol es mas efectivo en la prevención y cicatrización de úlceras que la ranitidina y el misoprostol en pacientes que toman AINES en forma regular.
Es más eficaz que la ranitidina para mantener la remisión de la sintomatología de la enfermedad por reflujo gastroesofagico cuando se usa en forma intermitente.
Controla mejor que la cisaprida o placebo la acidez y pirosis.
EBM reviews Omeprazole healed ulcers and mainteined remission better than ranitidine ACP Journal Club 1998;129:9. Omeprazole maintained remission from ulcers better than misopristol ACP Journal Club 1998;129:8. Yeoman’s ND et al. A comparison af omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonesteroid antiinflamatory drugs.N Engl J med 1998;339(5):349-50.
NOMBRE COMERCIAL
Inhibitron cap 20mg c/28 ,cap 20 mg c/60, cap 10mg c/15, caps 10 mg c/28
Prazolit caps 20mg c/7, caps 20 mg c/14
Losec cap 10mg c/14, cap 20mg /10, CAP 40mg /5
Vulcasid cap 20mg c/7
Mopral tab 10mg c/14, tab 20mg c/7
Azoran cap 20mg c/7
Ulsen cap 20 mg caja c/21, caja c/7, caja c/14
Suifac Caps 20mg caja c/7, Caps 20mg caja c/14
BIBLIOGRAFIA
Laboratorio STADA S.L.Frederic Mompou, 508960 SANT JUST DESVERN (BARCELONA) NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Nº de Registro: 63.908
9 FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA Mayo de 2001.10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Diciembre 2004
Paynard t, Lemaire M, Agostini H. Meta-analysis of randomized clinical treals comparing lanzoprazole with ranitidine or
Famotidine in the treatment of acuteduodenal ulcer. European Journal of Gastroenterology 1995 Jul 7 (7); 661-5.
Chiba N, De Gara CJ,Wilkinson JM, Hunt RH. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease; a meta-analysis. Gastroenterology 1997; Jun 112 (6):1798-1810. Lahey RJ, von Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 1999; 13
(7) 857-64.
EBM reviews Omeprazole healed ulcers and mainteined remission better than ranitidine ACP Journal Club 1998; 129:9. Omeprazole maintained remission from ulcers better than misopristol ACP Journal Club 1998;129:8. Yeoman’s ND et al. A comparison af omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonesteroid antiinflamatory drugs.N Engl J med 1998;339(5):349-50.
Antagonistas de los receptores H2 (ranitidina)
Antimuscarinicos (pirencepina)
Inhibidor de la bomba de protones (omeprasol)
Octreotido – análogo sintético de la somatostatina
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Los compuestos de este grupo que se usan actualmente son:
Serie imidazólica: cimetidina Serie imidazólica: cimetidina
Serie furánica: ranitidina. Serie furánica: ranitidina.
Serie guanidinotiazólica: famotidina y nizatidina.
Serie piperidinometilfenoxi: roxatidina.
Este grupo de fármacos actúan antagonizando competitivamente la acción de la histamina sobre los receptores H2.
Debido a que bloquean de manera selectiva estos receptores de la mucosa gástrica, actúan controlando la secreción gástrica.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA SOBRE LA SECRECIÓN ÁCIDA
A
Todos ellos actúan sobre el receptor H2 que estimula la secreción ácida por la célula parietal, compitiendo con la histamina de forma específica y reversible.
Reducen la secreción ácida basal y la debida a estímulos fisiológicos (alimentos, distensión gástrica).
(alimentos, distensión gástrica).
Entre ellos hay bastantes diferencias en la potencia de acción, aunque terapéuticamente este hecho sólo implica variaciones en la dosis de administración de cada compuesto.
administración de cada compuesto.
El menos potente es la cimetidina y la más potente la famotidina. El menos potente es la cimetidina y la
No afectan a la concentración de pepsina en la secreción gástrica (aunque al reducir el volumen total de jugo gástrico si disminuye la secreción absoluta de pepsinógeno y su activación está reducida debido al aumento del pH intraluminal).
Disminuye en algo la secreción de factor intrínseco, aunque no alteran la absorción de vitamina B12. Tampoco afectan al vaciado gástrico, a la secreción pancreática, ni a la presión del esfínter esofágico inferior.
RANITIDINA
El citrato de ranitidina de bismuto es un fármaco con propiedades antisecretoras, citoprotectoras y de erradicación del Helicobacter pylori
Es una sustancia obtenida a través de modificaciones de la molécula histamina partiendo de la observación que, para que un compuesto pueda competir con la histamina, debe ser reconocida por el receptor y unirse a él competir con la histamina, debe ser reconocida por el receptor y unirse a él con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamínicos.
De esta manera se encontraron los antagonistas de los receptores H-2.
Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H-2 de la histamina de la célula parietal, inhibiendo la actividad de la adenilciclasa y, por consiguiente, la producción intracelular de AMP cíclico, así como la potente acción secretora de ácido de la histamina.
En su metabolismo participa en forma activa el sistema enzimático P-450 3A4 (acción débil).
Es un derivado imidazólico y cianoguanidínico.
Debido a la participación de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la acetil colina, los antagonistas de los receptores H-2 de la Histamina inhiben parcialmente la secreción ácida derivada de estos secretagogos. Tiene poco efecto sobre los receptores H1.
Es un antagonista competitivo reversible, dependiente de la dosis; reduce tanto el volumen de secreción gástrica y la concentración de iones hidrógenos.
La ranitidina inhibe la secreción de HCl basal y la estimulada por la pentagastrina, la serotonina y los alimentos.
Las cápsulas y comprimidos se deben mantener entre 15 y 30 grados C. Las conservándose en envases fotoprotectores de cierre ajustado. Jarabe: mantener entre 4 y 25 C. mismas temperaturas
Inyectables: se deben mantener por debajo de 30 Grados C. protegiéndose de la luz y evitando la congelación. Una vez abierto el vial es estable 24 hrs. las mezclas para infusión no utilizadas debes ser descartadas a las 24 hrs de preparación. El inyectable no debe utilizarse si ha cambiado de color o contiene precipitados.
BIODISPONIBILIDAD Y FARMACOCINÉTICA
La Biodisponibilidad oral es del 50%, 90 al 100% por vía IM. Tiempo de concentración máxima en 2-3 hrs. por vía oras, y de 15 min. Por vía IM.
El tiempo preciso para que aparezca su acción por vía oral es de 60 min. Y su duración es de 4-6 hrs.
Es metabolizada en el hígado a n-óxido, s-óxido y desmetilranitidina. Se excreta por vía urinaria en forma inalterada por transporte activo en 24 hrs una pequeña parte por heces.
En casos de insuficiencia renal su semivida de eliminación es de hasta 9 hrs. Se puede encontrar en líquido cefalorraquídeo y leche materna.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la secreción ácida del estómago al bloquear los receptores H2 de las histaminas ubicadas en las células parietales de la mucosa gástrica.
Reduce tanto la secreción ácida gástrica basal y la nocturna, como la inducida por alimento y por la pentagastrina.
No afecta la secreción de pepsina.
Reduce el flujo sanguíneo hepático.
CINÉTICA
Se absorbe alrededor de 50% por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 2 a 3 h posteriores a su administración.
Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina y en la leche materna.
Su vida media es de 2.5 horas.
INDICACIONES
Adultos: Ulcera gástrica o duodenal.
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o hepática, durante lactancia.
Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.
Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal.
DOSIS
Oral. 150 mg dos veces al día; o bien, 300 mg en la noche al momento de acostarse.
Síndrome de Zollinger-Ellison. Intravenosa. 50 mg diluidos en 20 ml de solución salina o fisiológica, o de dextrosa al 5%, y administrar lentamente (en un periodo no menor de 5 min.).
Si es necesario, se repetirá cada 6 a 8 horas.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o hepática, lactancia.
Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.
Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal.
INTERACCIONES
Tiene interacciones farmacológicas semejantes a la cimetidina, disminuye la eliminación de lidocaina, diazepan, teofilina, metronidazol, quinidina, propanolol, carbamazepina, warfarina entre otros.
Disminuye la absorción del hierro, indometacina, ketoconazol, tetraciclinas y fluconazol.
Aumenta los niveles de praziquantel, ciclosporina y pentoxifilina.
Disminuye la depuración renal de zidovudina.
EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD
En general infrecuentes y reversibles con la reducción de la dosis o retirada del fármaco.
La sobredosis se maneja por medio de remoción de la droga del tracto gastrointestinal o hemodiálisis.
La supresión completa del ácido gástrico puede predisponer a colonización bacteriana.
INTERACCIONES
Con alcohol: Aumento de sus niveles sanguíneos si se le adjunta ranitidina. Con alcohol: Aumento de sus niveles sanguíneos si se le adjunta ranitidina.
Con antiácidos, disminuye su % de absorción oral. Con antiácidos, disminuye su % de absorción oral.
Efecto anticoagulante al aumentar la vida media de warfarina. Efecto anticoagulante al aumentar la vida media de warfarina.
En general altera tanto la absorción intestinal como la vida media de los fármacos con los cuales interacciona, por lo cual no se recomienda su administración oral junto con otros medicamentos.
RIESGO EMBARAZO CATEGORÍA B
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas, diarrea o estreñimiento, cefalea, fatiga, vértigo, visión borrosa, prurito, erupción cutánea.
Disminución reversible de leucocitos y plaquetas.
Puede aumentar la concentración sérica de creatinina, transaminasas ygammaglutamil transpeptidasa.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
A partir de la introducción de los antagonistas de los receptores H2 en 1975 en la terapéutica de la úlcera gástrica y duodenal y de la esofagitis péptica, ha sido uno de los medicamentos más relevantes de la investigación farmacológica.
El primero de los cuales fué la cimetidina, enseguida la ranitidina y después la famotidina, nizatidina y otros.
EVIDENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
A dosis de 150 mg diarios administrados por la noche, mantiene la remisión de la úlcera duodenal en la mayoría de pacientes.
Es menos efectiva que los inhibidores de la bomba de protones en la modificación del pH, rapidez de cicatrización y alivio de los síntomas en la esofagitis no erosiva por reflujo.
se obtienen mejores efectos con los inhibidores de la bomba de protones.
La nefrotoxicidad y hepatotoxicidad referida en la literatura, es rara y si se detecta a tiempo, no queda daño permanente cuando se suprime el uso del medicamento.
Su empleo por tiempo prolongado es efectivo en la prevención de la úlcera duodenal secundaria provocada por anti-inflamatorios no esteroideos.
ANTIMUSCARINICOS (PIRENZEPINA)
La pirenzepina es un antagonista de los receptores muscarínicos que actúa sobre los receptores M, que hay en el sistema nervioso entérico y, en menor medida, sobre los receptores M, que existen en la superficie de la célula parietal.
No se conoce con certeza el tipo de receptor muscarínico presente en la célula ECIL.
La pirencepina inhibe la secreción de ácido y pepsina, pero pertenece a una clase de fármacos que es relativamente impopular como tratamiento de primera elección, debido a que existe una alta incidencia de efectos anticolinérgicos (boca seca y visión borrosa).
La dosis oral de pirenzepina es de 50 mg dos o tres veces al día.
INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES
(OMEPRAZOL)
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
El omeprazol es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria.
Por lo tanto
Es un fármaco antiulceroso que actúa inhibiendo la bomba de protones
Esta bomba se encuentra en la pared de las células que recubren la pared del estómago, las que usan la bomba de protones para producir el ácido en del estómago.
El omeprazol actúa disminuyendo la cantidad de ácido que se produce en el estómago.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo.
En conclusión:
Penetra las células gástricas parietales, se ioniza y se transforma en un inhibidor activo, y se une en forma irreversible a la bomba de protones (H+,K+-ATP asa), lo cual inhibe la secreción basal e inducida de ácido gástrico.
CINÉTICA
Su vida media plasmática es de 30 a 90 min, pero sus efectos persisten por varios días.
En insuficiencia hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta En insuficiencia hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta aproximadamente un 100% aproximadamente un 100%.
El porcentaje de eliminación disminuye y la biodisponibilidad del omeprazol aumenta en personas de edad mayor.
Se recobra en orina casi un 70% de la dosis como metabolitos de metabolitos de omeprazol y no se encontró droga inalterada.
La eliminación del omeprazol del plasma fue de 250 ml/min, y su vida media plasmática tiene un promedio de una hora, cerca de dos veces la media plasmática.
La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas.
El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/Kg., observándose también un valor similar en pacientes con insuficiencia renal.
En ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución es ligeramente menor.
ELIMINACIÓN Y METABOLISMO
La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado.
El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado.
Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en heces procedentes principalmente de la secreción biliar.
su eliminación se retarda a medida que disminuye la eliminación de creatinina. creatinina.
La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma.
NIÑOS
los datos disponibles en niños (de más de un año) sugieren que la farmacocinética, dentro del rango de dosis recomendado, es similar a la descrita en adultos.
EFECTOS SOBRE LA SECRECIÓN DE ÁCIDO GÁSTRICO
Una dosis de omeprazol por vía oral al día, proporciona una rápida y eficaz inhibición de la secreción de ácido durante el día y la noche.
logra su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de tratamiento.
Tiene una reducción promedio de la producción pico de ácido después de la estimulación con pentagastrina de aproximadamente 70% después de 24 horas de la administración de la dosis antes mencionada
La dosis oral de omeprazol 20 mg, mantiene un pH intra-gástrico mayor o igual a 3 por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en los pacientes con úlcera duodenal.
EFECTO SOBRE EFECTO SOBRE HELICOBACTER PYLORI
Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en las que 95 y 70% de los pacientes, respectivamente, están infectados con esta bacteria.
Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis.
Helicobacter pylori junto con el ácido gástrico son los factores principales en el desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa
Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma gástrico.
Omeprazol tiene un efecto bactericida Omeprazol in Vitro sobre sobre Helicobacter pylori.
La erradicación de La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes con omeprazol y agentes antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de antimicrobianos curación en todas las lesiones mucosas y remisiones a largo plazo de la enfermedad péptica ulcerosa.
Reducen las complicaciones como sangrado gastrointestinal, así como la necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado.
EFECTOS SOBRE EL SOBRE SISTEMA DIGESTIVO
El omeprazol es un inhibidor potente de la secreción gástrica siendo el tratamiento adecuado para la esofagitis del reflujo ya que actúa directamente sobre la causa principal del reflujo pero debe tenerse en cuenta la administración de proteínas como base de la dieta, por la acción de la gastrina y la formación de HCl.
Los efectos cancerigenos que se le han encontrado según la bibliografía no se ha podido demostrar ya que las células enterocromafines tienen mejor aceptación a la determinación de la gastrina.
Lo que sí debe tenerse en cuenta para el sistema digestivo son los efectos adversos o reacciones secundarias como diarreas, nauseas, dolor abdominal, cansancio, mareo cefalea y parestesias, aunque reportan pasajeros estos efectos secundarios.
Además por el tipo de dieta que consumimos en la actualidad se estima que el 50 % de los individuos sanos experimentan algún grado de pirosis a diario.
Por lo que las estrategias terapéuticas tienen la finalidad de equilibrar los factores agresivos, y para tales efectos nos valemos de los inhibidores de la H*, K*-ATPasa (“bomba de protones”) situada sobre la membrana apical de la célula parietal, así mismo es muy conveniente individualizar la dieta de cada paciente que tendremos que tratar.
INDICACIONES
ADULTOS
Úlcera duodenal activa, úlcera gástrica, esofagitis erosiva.
DOSIS
Oral. 20 mg una vez al día durante cuatro a ocho semanas. El tratamiento no debe exceder de ocho semanas.
Síndrome de Zollinger-Ellison Oral. 60 mg/ día y ajustar según la respuesta del paciente.
Si se requieren 80 mg o más, administrar en dos tomas.
La dosis no debe exceder de 120 mg en dos tomas al día.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicado en casos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.
No prolongar el tratamiento, ya que su administración crónica induce la formación de carcinomas gástricos en animales de laboratorio.
Altera la biotransformación hepática de diazepam, warfarina y fenitoína.
Disminuye la absorción de ketoconazol, derivados del hierro y ampicilina.
Las cápsulas no deben ser abiertas, chupadas ni masticadas; deben deglutirse de inmediato.
INTERACCIONES
Inhibe el metabolismo oxidativo.
Disminuye la absorción de ketoconazol, itraconazol, sales de hierro y esteres de ampicilina.
Disminuye la eliminación de diazepam, fenitoína y warfarina.
Puede aumentar la absorción de digoxina y didanosina.
RIESGO EMBARAZO CATEGORÍA -REACCIONES ADVERSAS
Vómito, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, cefalea, tos, dolor muscular, agranulocitosis, pancitopenia, erupción cutánea
TOXICIDAD REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Fiebre, dolor, fatiga, malestar, distensión abdominal. Fiebre, dolor, fatiga, malestar, distensión abdominal.
Angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensión Angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensión arterial y edema periférico. Pancreatitis, anorexia, colon irritable, flatulencia, arterial y edema periférico. Pancreatitis, anorexia, colon irritable, flatulencia, acolia o hipocolia, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua, acolia o hipocolia, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua, boca seca, etc. boca seca, etc.
En raras ocasiones ha ocurrido abiertamente la enfermedad del hígado, En raras ocasiones ha ocurrido abiertamente la enfermedad del hígado, incluyendo hepatitis colestásica, hepatitis mixtas, necrosis hepática y incluyendo hepatitis colestásica, hepatitis mixtas, necrosis hepática y encefalopatía hepática. encefalopatía hepática.
Calambres musculares, dolores musculares, o depresión. Calambres musculares, dolores musculares, o depresión.
Salpullido, muy raramente, se presenta casos severos de reacción Salpullido, muy raramente, se presenta casos severos de reacción generalizada de la piel incluyendo necrólisis tóxica de la epidermis, nefritis generalizada de la piel incluyendo necrólisis tóxica de la epidermis, nefritis intersticial.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Elevación de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria. Elevación de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria.
HEPÁTICAS: HEPÁTICAS
Pocas veces se presenta, elevación marcada de las pruebas de Pocas veces se presenta, elevación marcada de las pruebas de funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas del funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas del gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica (ictericia). gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica (ictericia).
HEMATOLÓGICAS: HEMATOLÓGICAS
Casos raros de pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, Casos raros de pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, neutropenia, anemia, leucocitosis. neutropenia, anemia, leucocitosis.
DATOS FARMACÉUTICOS
LISTA DE EXCIPIENTES
Núcleos neutros: almidón de maíz y sacarosa; laurilsulfato sódico, fosfato disódico, manitol, hipromelosa, macrogol 6000, talco, polisorbato 80, dióxido de titanio, copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo. Composición de la cápsula: gelatina, agua, amarillo de quinoleína (E-104), dióxido de titanio (E-171).
PRESENTACIÓN
Cápsulas con gránulos con capa entérica. Cada cápsula contiene 20 mg de omeprazol. Caja con siete cápsulas.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
Tratamiento y mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva severa.
Tratamiento de úlceras gástrica benigna activa y duodenal.
Para el tratamiento de reflujo gastroesofagico con pobre respuesta a medidas habituales y como parte del tratamiento de úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori.
EVIDENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
El omeprazol es mas efectivo en la prevención y cicatrización de úlceras que la ranitidina y el misoprostol en pacientes que toman AINES en forma regular.
Es más eficaz que la ranitidina para mantener la remisión de la sintomatología de la enfermedad por reflujo gastroesofagico cuando se usa en forma intermitente.
Controla mejor que la cisaprida o placebo la acidez y pirosis.
EBM reviews Omeprazole healed ulcers and mainteined remission better than ranitidine ACP Journal Club 1998;129:9. Omeprazole maintained remission from ulcers better than misopristol ACP Journal Club 1998;129:8. Yeoman’s ND et al. A comparison af omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonesteroid antiinflamatory drugs.N Engl J med 1998;339(5):349-50.
NOMBRE COMERCIAL
Inhibitron cap 20mg c/28 ,cap 20 mg c/60, cap 10mg c/15, caps 10 mg c/28
Prazolit caps 20mg c/7, caps 20 mg c/14
Losec cap 10mg c/14, cap 20mg /10, CAP 40mg /5
Vulcasid cap 20mg c/7
Mopral tab 10mg c/14, tab 20mg c/7
Azoran cap 20mg c/7
Ulsen cap 20 mg caja c/21, caja c/7, caja c/14
Suifac Caps 20mg caja c/7, Caps 20mg caja c/14
BIBLIOGRAFIA
Laboratorio STADA S.L.Frederic Mompou, 508960 SANT JUST DESVERN (BARCELONA) NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Nº de Registro: 63.908
9 FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA Mayo de 2001.10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Diciembre 2004
Paynard t, Lemaire M, Agostini H. Meta-analysis of randomized clinical treals comparing lanzoprazole with ranitidine or
Famotidine in the treatment of acuteduodenal ulcer. European Journal of Gastroenterology 1995 Jul 7 (7); 661-5.
Chiba N, De Gara CJ,Wilkinson JM, Hunt RH. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease; a meta-analysis. Gastroenterology 1997; Jun 112 (6):1798-1810. Lahey RJ, von Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 1999; 13
(7) 857-64.
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